Distrofia muscular oculofaríngea: estudio de pacientes pertenecientes a siete familias españolas con diferentes expansiones GCG en el gen PABP2 / Oculopharyngeal muscular dystrophy: study of patients from seven Spanish families with different GCG expansions in PABP2 gene

Introducción: La distrofia muscular oculofaríngea (DMOF) es una enfermedad de herencia autosómico dominante, con inicio tardio por ptosis y/o disfagia, causada por la expansión corta del triplete-repetido (GCG)8-13 en el gen PABP2, localizada en el cromosoma 14q11. La gravedad del síndrome clínico es variable; también lo es el número de expansiones que causan la enfermedad; se señala como más frecuente la (GCG)9 y no está todavía bien determinada la correlación genotipo/fenotipo. Objetivo: Describir en familias españolas con DMOF el tipo de expansiones (GCG)n halladas, estableciendo si hay variabilidad de las mismas y las posibles correlaciones genofenotípicas. Métodos: Se ha procedido al estudio clínico consecutivo de 15 pacientes pertenecientes a siete familias españolas, con diagnóstico de DMOF confirmado por estudio genético, estudiadas en nuestro servicio de 1998 a 2003. En todos los casos el examen clínico se ha basado en la ficha clínica específica para pacientes con DMOF diseñada en el CHU de Montreal, donde se remitió el ADN de los pacientes para diagnóstico molecular. Se practicó biopsia muscular y estudio por microscopía óptica (MO) y electrónica (ME) en ocho pacientes pertenecientes a las siete familias. La MO mostró vacuolas ribeteadas (VR) en el 60 por ciento (5/8) y la ME evidenció inclusiones intranucleares (IIN) en todos los casos (8/8). Los hallazgos genéticos mostraron la causa de la enfermedad en todos los individuos afectados y en uno clínicamente asintomático. Tres familias presentaban la expansión (GCG)9, dos familias la expansión (GCG)10 y otras dos familias la expansión (GCG)11. Los pacientes con la expansión (GCG)9 parecen tener una sintomatologia clínica más grave, con precoz aparición del déficit muscular proximal (cintura lumbopélvica), invalidez antes de la séptima década, muerte por disfagia en un caso y más trastorno de la oculomotricidad. En los pacientes con expansiones (GCG)10 y (GCG)11, los movimientos oculares estaban siempre preservados y la debilidad proximal no apareció antes de la séptima década. No hubo correlación entre número de expansiones (GCG)n y la edad de inicio de la ptosis o de la disfagia, tampoco respecto al resultado del tratamiento corrector de la ptosis. Conclusiones: Aunque sean realmente necesarios posteriores estudios clínicos y genéticos que incluyan un número más elevado de casos, concluimos que la expansión (GCG)9 implica fenotipos más graves que aquellos vinculados a las expansiones (GCG)10 y (GCG)11 en la DMOF. El test genético resulta así útil para establecer el pronóstico de la enfermedad, particularmente en individuos asintomáticos (AU)

[Oculopharyngeal muscular dystrophy: study of patients from seven Spanish families with different GCG expansions in PABP2 gene]. / Distrofia muscular oculofaríngea: estudio de pacientes pertenecientes a siete familias españolas con diferentes expansiones GCG en el gen PABP2.

INTRODUCTION: Autosomal dominant oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD), with late onset due to ptosis and/or dysphagia, is caused by short (GCG)8-13 triplet-repeat expansions in the polyadenylation binding protein 2 (PABP2) gene, which is localized in chromosome 14q11. The severity of the dominant OPMD as well as the number of expansions that cause the disease are variable. (GCG)9 is mentioned as the most frequent and the genotype/phenotype has still not been well-determined. OBJECTIVE: To describe the type of expansions (GCG)n found in Spanish families with OPMD, establishing if there is variability of them and the possible geno-phenotypical correlations. METHODS: Clinicopathological and molecular studies have been performed in 15 consecutive patients, belonging to seven Spanish families with OPMD. The muscular biopsy study under electronmicroscopy shows intranuclear inclusions (INIs) in all the examined patients (one patient per family). The genetic findings confirm the cause of the disease in all the affected members and in one clinically asymptomatic member of one recently examined family: three families (six, one and one studied members, respectively) present the (GCG)9 expansion, two families (one studied member each one) present the (GCG)10 expansion and two families (one and four studied members respectively) present the (GCG)11 expansion. In these 15 patients with a short GCG expansion causing OPMD, clinical tests for OPMD and a follow-up study of their clinical course have been carefully assessed: in patients with the (GCG)9 expansion major abnormalities appeared in extrinsic ocular mobility and more precocious presentation of limb girld (lumbopelvic preferentially) weakness leading to a great disability before the seventh decade of life under the seventies in some patients and sometimes leading to death. In patients with (GCG)10 and (GCG)11 expansions, eye movements are always preserved and the limb girld muscles weakness did not appear before the seventh decade. No correlation seems to exist between age of onset of the ptosis or dysphagia and the different (GCG)n expansions and the surgical treatment of ptosis, performed in eight patients, showed good results independently of the (GCG)n mutation. CONCLUSIONS: Although further clinical and genetic studies are necessary to establish a strict genotype/phenotype correlation in OPMD, we concluded that the (GCG)9 expansion involve more severe phenotypes than those related to the (GCG)10 or (GCG)11 expansions. Therefore, genetic testing could benefit prognosis in asymptomatic individuals.

Miopatía familiar con sobrecarga de desmina, bajo forma de material granulofilamentoso denso en microscopia electrónica, sin mutación en el gen de la alphabeta-cristalina / Familial myopathy with desmin storage seen as a granulo-filamentar, electrondense material without mutation of the alphabeta-cristallin gene

FUNDAMENTO: Las miopatías desmínicas o miofibrilares constituyen un complejo síndrome cuya base molecular radica en un defecto genético de las proteínas del citosqueleto, tanto de la desmina como de otras proteínas miofibrilares, que una vez alteradas se disponen y depositan de forma anormal.Se ha descrito de forma reciente a una familia con miopatía desmínica, de herencia autosómica dominante, cuyo defecto genético consiste en una mutación en el gen de una proteína chaperona, la alphabeta-cristalina (gen CRYAB).OBJETIVO: Describir a una familia española con afección de la musculatura esquelética, cardíaca, velopalatina y cataratas, un fenotipo análogo al que caracteriza a la familia en la que se ha descrito el defecto genético en el gen CRYAB, en cuyo estudio molecular se excluyó la existencia de la mutación en el gen de la alphabeta -cristalina. PACIENTES, MÉTODO Y RESULTADOS: Se trata del caso de dos hermanas, de 37 y 44 años, con inicio sintomático en la tercera década de la vida. El cuadro clínico se caracteriza por herencia autosómica dominante, debilidad de las cuatro extremidades de gran predominio distal y en las extremidades inferiores, paresia velopalatina con disfonía y disfagia, cataratas y trastornos del ritmo cardíaco en una de ellas. El proceso ha evolucionado de forma progresiva hasta la actualidad, presentando marcha miopática y marcha equina bilateral. La madre y un hermano, ya fallecidos, presentaban miopatía y el hermano padecía también cardiopatía hipertrófica restrictiva progresiva con bloqueo auriculoventricular lo que causó su fallecimiento a los 36 años de edad. Los estudios electrofisiológico e histopatológico fueron análogos en ambas hermanas. El examen electromiográfico demostró registros de características miógenas y abundantísima actividad espontánea en reposo. La biopsia muscular puso de manifiesto alteraciones estructurales de las fibras musculares con cambios miopáticos, presencia de algunas vacuolas ribeteadas (rimmed vacuoles) y defectos de tinción por enzimas oxidativas en algunas fibras ("borradas", rubber-out, effacées), traduciendo una marcada alteración estructural miofibrilar. El estudio ultraestructural evidenciaba abundantes acumulaciones de un material granulofilamentoso denso, de distribución preferente subsarcolémica aunque también intrasarcoplásmica, dispuesto en continuidad con las bandas Z. El estudio inmunohistoquímico evidenció que el material acumulado estaba constituido por depósitos de desmina, aunque también era positivo para otras proteínas como la ubicuitina, la tropomiosina y la actina, pero no para la proteína precursora de la beta-amiloide. Los estudios genéticos descartaron mutaciones en el gen CRYAB y la mutación dinámica asociada a la distrofia miotónica, así como el ligamiento positivo a los marcadores del cromosoma 12. CONCLUSIÓN: El presente estudio confirma la peculiar y variable expresión fenotípica de la miopatía por sobrecarga de desmina. Indica, también, que se trata de miopatías con heterogeneidad genética y sugiere la necesidad de agotar el estudio genético hasta descartar mutaciones en el gen de esta proteína (AU)

Muscle pathology in ankylosing spondylitis: clinical, enzymatic, electromyographic and histologic correlation.

We assessed muscle pathology in 30 patients with ankylosing spondylitis (AS) and 22 controls to assess if skeletal muscle is affected primarily by the inflammatory process of the disease. Investigations included a questionnaire on musculoskeletal discomfort, physical exercises, dynamometric measurements, EMG, and biopsy of the quadriceps muscle. Symptoms of muscular weakness were related with enthesopathic activity index. Plasma CK was higher in patients than in controls. A myopathic EMG pattern was found in 46.4% patients. Histological changes were found in 66% and did not correlate with symptomatology. Patients with AS with clinical muscular manifestations probably have intense enthesopathic inflammatory activity. It is suggested that muscles are secondarily affected as a consequence of pain inhibition and reduced activity.

[Amyotrophic lateral sclerosis syndrome and hyperthyroidism. Cure with antithyroid drugs]. / Syndrome de sclérose latérale amyotrophique et hyperthyroïdie. Guérison sous antithyroïdiens.

We report the case of a 62-year old man presenting with generalized muscular weakness, amyotrophy, dysarthria and dysphagia. Neurological examination showed bilateral pyramidal signs and lingual fasciculations. The clinical diagnosis was amyotrophic lateral sclerosis, since only shivers and weight loss pointed to hyperthyroidism. However, after several months the patient developed typical manifestations of hyperthyroidism. After treatment of hyperthyroidism, the neurological symptoms disappeared. Although this association is extremely rare, one must have in mind the possibility of thyroid dysfunction when studying patients with amyotrophic lateral sclerosis.

[Neuropathy of the chin associated with neoplasms. Presentation of 5 cases and a review of the literature]. / Neuropatía mentoniana asociada a neoplasia. Presentación de cinco casos y revisión de la literatura.

Mental neuropathy is a paraneoplastic syndrome characterized by hypoesthesia or anesthesia in the area of mental nerve inervation. Its ethyology is not well known, and in some cases would be secondary to metastasis in the mandible, meningeal carcinomatosis or infiltration of the ganglion of Gasser. We report five new cases; three of them we have studied the presence of circulating antibodies against nervous tissue of ganglion of Gasser, and it was negative in all of them. Likewise we have reviewed the literature.

[Cysticercosis and angiomatosis. Clinicopathological study of one case (author's transl)]. / Cisticercosis y angiomatosis. Estudio clinicopatológico de un caso.

This is a discussion of the clinical condition of a 49-year-old patient who had been presenting intermittent episodes of intracranial hypertension since the age of 9, at which time she suddenly began a serious psychic deterioration which impaired her normal intellectual development. A new episode of intracranial hypertension led to the emergency admittance to the medical center, and was the cause of death. The cerebral post mortem study showed a large ventricular dilatation and the existence of a translucent cysticercus of a lobular shape which was adhered by a fine filament ot the internal wall of the right ventricle, very near to Monro's foramen; the possibility, therefore, was attributed to it of having had the effect of a valve mechanism which might have been causing the crises and the intracranial hypertension. At the same time, it was also observed that there existed an angiomatosis at the level of the temporal lobe, which does not seem to be related to the process, especially because of its small area and the integrity of the blood vessels.